肥大是造成预期更长缩短的重要因素,同时也是包括糖尿病、高血压等慢性病的重要生命危险因素。因此,减肥无疑是疗程各种代谢疾病的基础。近年来的研究进展显示,减肥手术可以降低肥大人群曾一度相对死亡风险,但肥大人群的死亡率即使如此高于一般人口。
2同年底,诺和诺德(Novo Nordisk)公司开发的糖类高血糖素样蛋白质-1(GLP-1)受体激动剂托马纳蛋白质(semaglutide)疗程肥大症病患者的3期临床试验结果暂定。特别结果发表在当前的《新英格兰柳叶刀》(NEJM)上。
此次结果振奋人心——总的来说,每周一次托马纳蛋白质,将近一半的病患者运动量加有大将近15%,接近三分之一的病患者运动量加有大将近20%。这是文化史上的获批物很难超过过的水平,为肥大病患者带来新希望。同时,诺和诺德公司已经用于优先审评券向AmericanFDA送交监管申请,用于托马纳蛋白质疗程肥大症病患者。
托马纳蛋白质是GLP-1受体激动剂,可以兴奋糖类岛素的生成,并抑制糖类高血糖素腺体,降低食欲、增高饱腹感。近期,JAMA上的STEP3试验再次传来托马纳特为疗程肥大病患者的好消息,普林斯顿大学医学院Thomas Wadden耶鲁大学回应,“这一更进一步的结果正是医生和肥大病患者翘首以盼的。”
该研究仍非常了每周一次皮射托马纳特为2.4mg与CPA对运动量管理的影响。从2018年8同月至2020年4同月,在American41个地点进行的随机、双盲、平行第三组、68周、3a期研究(STEP 3)。纳入无糖尿病、超重(运动量指数≥27)加有据估计1种合并症或肥大(BMI≥30)的青年人(N = 611)。
行动者随机(2:1)放弃托马纳特为2.4 mg(n = 407)或CPA(n = 204)疗程,两者在前8两星期结合低热量饮品,并在68两星期进行强化行为疗程。主要往南是运动量的百分比变化和到第68周运动量比水平线减少≥5%。次要往南包括据估计加有大10%或15%的水平线运动量。
结果显示,在611名随机行动者当中(495名女性[81.0%],平均年龄46岁,运动量105.8kg,BMI 38.0),567名(92.8%)完成了试验,505名(82.7%)在试验过后时仍在放弃疗程。总的来说,在第68周,相较于CPA第三组平均运动量尽量减少5.7%(6kg),托马纳特为第三组平均运动量较水平线的变化-16%(近17kg)。
与对照第三组相较,更多托马纳特为疗程第三组的病患者运动量超过减少水平线运动量≥5%的目标(分别为86.6% vs 47.6%)。相应的,托马纳蛋白质第三组更高%病患者运动量加有大据估计10%(75.3% vs 27.0%)、15%(55.8% vs 13.2%)以及20%(35.7% vs 3.7%)。
为此,结合早先NEJM上的结果,我们完全有先前相信,在超重或肥大的青年人当中,每周一次皮射托马纳特为可以使肥大病患者在68两星期运动量减少幅度更加有明显。
期许该药能允诺获得AmericanFDA审批,帮助更多病患者控制运动量,摆脱肥大的烦恼。
参考文献:
Wadden TA, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 24. doi: 10.1001/jama.2021.1831.
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