Nat Commun：I型糖尿病的免疫细胞新靶点“诞生”！

导 语：近几年，随着学术研究的全面性，I型心血管疾病与自身免疫相互间的父子关系逐渐被揭露出来，众所周知，T巨噬细胞在肝脏β巨噬细胞的摧残之中起主要作用，但增进持续性T巨噬细胞活化的水分子机制却始终大不相同。昨日，来自莱比锡大学研究小组的学术研究医护人员推断出了一种摧残调节性T巨噬细胞（Tregs）其发展和耐久性的机制，可抑制出现持续性该机制的水分子，可增进实用性Tregs其后过渡到，从而加剧自身免疫激活的减少，这意味着一个新的水分子靶点的“诞生”，有望延缓甚至预防1型心血管疾病的时有发生！关的结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表在《nature communications》刊物上。在1型心血管疾病患者和心理健康者肝细胞均能推断出肝细胞β巨噬细胞突变自身自由基性T淋巴巨噬细胞,通常被之外调节性T淋巴巨噬细胞在内的免疫调节系统所支配，一旦针对肝细胞突变的自身免疫耐受平衡被打破,这些自身自由基性T淋巴巨噬细胞就但会突变地摧残肝细胞β巨噬细胞。据推测，在“；也病征”期间或胃癌前，调节性T巨噬细胞失控巨噬细胞毒性T巨噬细胞针对自身细胞的炮击，CD4和CD8T巨噬细胞可协调炮击并摧残β巨噬细胞，而且B巨噬细胞还但会显现出自身突变来对抗β巨噬细胞细胞，有些β巨噬细胞再次过渡到（通过巨噬细胞分裂或新巨噬细胞过渡到）来摒弃被摧残的巨噬细胞。但随时间推移，被摧残的巨噬细胞生产量远超多于被替代的巨噬细胞。当β巨噬细胞生产生产量减少约80%时，机体无法分泌物足够的激素，加剧血糖升高以及临床诊断为心血管疾病。来自美国的学术研究医护人员推断出，T淋巴巨噬细胞能够通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体作用于肝细胞β巨噬细胞，增进β巨噬细胞突变。这已被证实是Ⅰ型心血管疾病显现出发展机制的一部分。在游离，β巨噬钙离子这些miRNA的失活保障它们免于T淋巴巨噬细胞外泌体诱导的巨噬细胞突变，并在肝细胞阻止NOD大鼠（一种众所周知的T1D模型）之中的T1D发展。而在本次学术研究之中，学术研究医护人员观察到，miR142-3p在这一反复之中体现了历史性的作用。在NOD大鼠发病反复之中，他们检测到miR142-3p的丰度明显增加，进而加剧如前所述T巨噬细胞之中Tet2细胞的传达减少。最终，调节性T巨噬细胞的Foxp3基因（RNA特异性Foxp3被认为是调节性T巨噬细胞最重要的调控特异性）时有发生了错误的表观遗传学忽略。这些重要免疫巨噬细胞的生产生产量减少了，Tregs失去耐久性，这一系列的级联自由基最终加剧了自身免疫病，如I型心血管疾病的时有发生。miR-142-3p在CD4 + T巨噬细胞之中传达丰富，并在肝细胞自身免疫之中回落如此却是，miR142-3p与调节性T巨噬细胞功能受损有直接联系，灭口认出了，那揪出背后灭口又能否关键时刻这一反复呢？几周，学术研究医护人员在游离阻绝了miR142-3p水分子的显现出，结果推断出，Tregs的耐久性得不到了极大程度上地改善，不仅如此，实用性Tregs的生产生产量也较前增大。都可地，在动物模型之中，激素生成β巨噬细胞的自身免疫自由基也大大减低。本次学术研究表明，miR142-3p的靶向可抑制可以开辟新的捷径来减低生物体对自身显现出激素巨噬细胞的活性。为了有利于学术研究特定miRNAs的靶向可抑制潜力，提高miR142-3p可抑制剂在关的靶巨噬细胞之中的软性和靶向积累是日后。另外，维克多的学术研究小组还希望有利于确定受miR142-3p调控的基因，以便更可信地认出应对 I型心血管疾病的治疗对策。原始记事：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications