肺癌免疫时代到来：近期分析综述

来自印度次大陆开罗大学的Don G. Morris教授等在Frontieirs in oncology上最近公开发表的一篇科学论文，全面连续性概括了以外在心肌梗塞促体用药领域的困难重重，以及最近一系列药理学飞行测试顺利进行的现状。

参考资料

关于噬症/接种/促体应答与患儿病症的差异连续性，许多研究都从缘故和结果的各有不同各个方面顺利进行了很久的阐述。对于各个方面复合质/胺段、促体肝细胞亚群、肝细胞位点渠道/认知、微环境以及促体抑制作用及应答的认知在无论如何的十年内慢慢地进步着，而且取得了实质连续性的困难重重。这些了解到为我们关上了穿过新近一时期的门上，如促体药质、促体终端衍生质以及促感染的研究等等。

尽管以外分子用药在心肌梗塞当中的应用越来越较广，如EGFR丝氨酸激酶衍生质以及ALK融合突变衍生质等口服可以必要地里斯高特定心肌梗塞的穴居一段时间，但尽管如此，大体上的非小肝细胞心肌梗塞五年穴居亲率仍偏更高20%。心肌梗塞不像其他类配准型的那样，如恶连续性乳恶连续性肿瘤、肾肝细胞恶连续性肿瘤以及轴突糙等等，研究找到这些在顺利进行促体用药时才会取得大体上的集体加剧。

心肌梗塞的第一组织起来类配准型对促体用药的功效不佳，也许是与促体抑制作用微环境有关，或者/以及不足促体识别步骤。在假定了研究对象后来，关于持续促体中间体以及肌肉注射、MRI、促感染以及其他进一步提高促体中间体的抑制作用流体等研究使得促体用药口服的机遇仅仅这不光明。

这篇科学论文的意在是参阅近5年来有关呼吸系统促体用药各个方面的研究以及最近的药理学非小肝细胞心肌梗塞心肌梗塞促体用药口服的药理学飞行测试。

参阅

心肌梗塞是全球恶连续性肿瘤症死亡亲率第一位的，每年可降低差不多130万新近发个案。差不多80-85%的新近病患的心肌梗塞为非小肝细胞心肌梗塞，如腺恶连续性肿瘤、鳞恶连续性肿瘤和大肝细胞恶连续性肿瘤等等，以及15-20%的小肝细胞心肌梗塞。在大多数的个案当当中，患儿急诊时之前是不可截肢的病变或者没有治愈的恶连续性肿瘤症状况。

暂时连续性困难重重期或者一般缘故极佳的非小肝细胞心肌梗塞患儿可以给与联动放肌肉注射，联合行动或不联合行动疗程用药，这样可以取得少于8个月末的无恶连续性肿瘤症困难重重穴居，但是5年总穴居亲率仍多于15%。急诊时之前病患为晚期心肌梗塞的患儿可给与新近配准型的肝细胞毒用药口服，如培美曲塞等（17个月末的当中位总穴居一段时间）。

或者针对腺恶连续性肿瘤的靶向用药口服，如第二代核酸EGFR靶向口服（24个月末的当中位总穴居一段时间），或者ALK衍生质（20个月末的当中位总穴居一段时间）等等，尽管如此，困难重重期恶连续性肿瘤症的总穴居一段时间值得注意取得了可用的里斯高。在无论如何的十年内，人们对于与促体系统是如何相互依赖连续性的有了进一步的了解到，找到恶连续性肿瘤症也许使暴发了促体逃逸自然现象等。

图1. 非小肝细胞心肌梗塞促体用药战略右下

这使得人们关上了一扇穿过促体用药的新近的门上，协助我们超越了习惯用药战略的瓶颈。

两类非小肝细胞心肌梗塞各个方面的促体用药战略以外打算药理学飞行测试当当中，这除此以外通过恶连续性肿瘤症促体药质来进一步提高飞翼对于的促体依赖连续性，以及通过应用于促体终端衍生质来攻破的促体抑制作用依赖连续性。

恶连续性肿瘤症药质

恶连续性肿瘤症药质是一种有生质活连续性的前体，可以“军事训练”促体系统对促存留的。一种必要的药质，不必只能特异连续性地锚定到某种特定的复合质上，如差异连续性复合质等，而这种复合质平常可以在患儿的循环系统当中检测到增大。药质在第一组织起来学上一般是糖胺、重第一组肽或者比较简单的肝细胞前体（之前消除复制基本功能）等。

然而，因为复合质胺最适合应答应答复合质里斯方形肝细胞（APC），药质平常被促体专门设计位点或者促体焦虑位点应答，而这些往往是以未活连续性的传染病或者其他非特异连续性促体焦虑质的基本再次出现的。恶连续性肿瘤症药质首先接纳复合质里斯方形肝细胞，后来复合质里斯方形肝细胞才会移往至最近的竖井区外呼吸系统部，随后应答T淋巴肝细胞及B淋巴肝细胞。

特异连续性的T肝细胞才会随后分化及延展调低特异连续性质理自然现象肝细胞，锚定到肝细胞微环境当中，才会以初始的复合质作为宿主湿润。这不古怪的一项研究，就是检视是否是当肝细胞顺利进行了肝细胞质或者MRI的处理后来，促体用药剂的功效才会进一步提高，因为有研究认为肝细胞质等焦虑才会使复合质必要地去除在促体系统当当中。以外应用于非小肝细胞心肌梗塞的促体用药口服最后才会详细地顺利进行参阅。

BELAGENPUMATUCEL-L

BELAGENPUMATUCEL-L是一个从4种辐照过的人类所非小肝细胞心肌梗塞肝细胞系当中制备的同种异体配准型药质，这4种肝细胞系分别为“SK-LU-1”（腺恶连续性肿瘤）、NCI-H460（大肝细胞恶连续性肿瘤）、NCI-H520和Rh2（鳞恶连续性肿瘤，且顺利进行了促TGF-β突变的质粒转染）。

TGF-β程度的增大平常可通过对促NK肝细胞（自然远距离肝细胞）和树突状肝细胞来抑制作用飞翼对于恶连续性肿瘤症的促体基本功能。不仅如此，非小肝细胞心肌梗塞患儿的病症也与TGF-β的程度密切各个方面。

在第一项II期药理学飞行测试当中，应用于的是皮肤内注射的药质，设为的人脑是II-IV期相相比较较偏高负重，并且完成了或者不愿了习惯用药的患儿，他们对于药质的偏高静脉注射极佳。在困难重重期当当中换用高静脉注射促体偏高质量的病症优于偏高静脉注射的患儿，数学方法取得大体上连续性区外别。

第二项药理学飞行测试是为初治的IV期非小肝细胞心肌梗塞设计的，它取得了断断续续19个月末的当中位总穴居。古怪的是，在这项实验者当当中，这个药质同时抑止出了肝细胞促体和唾液促体中间体，发挥作用为肝细胞毒连续性肝细胞位点程度和IgG、IgM程度同时的增大。

III期药理学飞行测试，叫作STOP飞行测试，设为了的困难重重期非小肝细胞心肌梗塞的患儿，在此之后换用含铂计划的肌肉注射，后来顺利进行促体用药。这项研究在2013年的西欧恶连续性肿瘤症大才会上顺利进行了展示，它取得了20.3个月末的总穴居一段时间，相比对照第一组17.8个月末稍为有里斯高，但无显着数学方法区外别。

意味着尽管总穴居一段时间稍为有顺延，但是STOP研究从未达到自身设定的主要研究往北。另外一各个方面，这项研究概述在两个亚第一组当当中促体用药可以取得过长的穴居，分别是非腺恶连续性肿瘤患儿以及IIIB/IV期，并且在顺利进行了初始肌肉注射12年内没多久开始顺利进行促体用药的患儿。

TG4010

TG4010是Ankara感染核酸顺利进行重第一组修饰后所得到的，它可以认知MUC1和白介素2。MUC1是一种跨膜视网膜细胞，它在出现异常的水管视网膜当中都有认知，如乳腺、、呼吸系统、胃、鼻腔和表皮等。它的出现异常基本功能是与黏肽的形成有关，然而，在当当中它的依赖连续性暴发了扭曲，过量的视网膜细胞认知才会随之而来促体活连续性的归因于。

移动连续性的MUC1认知可以降低恶连续性肿瘤症的摧残连续性，随之而来心肌梗塞患儿的缺失病症。不仅如此，MUC1的过多认知也才会应答PI3K和AKT渠道，随之而来的再生。

首先顺利进行的II期随机药理学飞行测试设为了65名III/IV的非小肝细胞心肌梗塞人脑，研究得出结论无论是TG4010联合行动肌肉注射，还是TG4010单药用药，病情困难重重后顺利进行两种计划的偏高静脉注射都极佳。而联合行动服用第一组的加剧亲率为30%，单药第一组为0%，然而联合行动服用第一组的当中位穴居一段时间和1年穴居亲率却更为偏高。尽管如此，一个大配准型、对外开放的IIB期随机对照研究打算顺利进行当中。

这项研究设为了148名IIIB/IV期的非小肝细胞心肌梗塞患儿，并少于随机分别为了TG4010联合行动肌肉注射第一组，以及肌肉注射第一组（吉西他松+顺铂计划）。主要研究往北各个方面，联合行动服用第一组的6个月末无恶连续性肿瘤症困难重重穴居亲率为43%，肌肉注射第一组为35%。客观加剧亲率在联合行动服用第一组更为高，为41.9%比对照第一组的28.4%，联合行动服用第一组的当中位总穴居一段时间更为长，为23.3个月末比对照第一组的12.5个月末，数学方法有大体上连续性区外别。

在这项研究当当中，孔径程度相相比较更为高NK肝细胞内层分子配志质（CD16+CD56+CD69+）感染连续性的患儿病症更为差。于是，这些分子配志质可被用作假设TG4010必要连续性和比较稳定连续性。在在的是，FDA批文了TG4010在困难重重期非小肝细胞心肌梗塞患儿当中的三期药理学飞行测试，同时允许这第一组患儿NK肝细胞的激活程度是出现异常的。

以外在西欧和澳大利亚同时就IV期非小肝细胞心肌梗塞患儿在顺利进行一项IIB/III期的大配准型双盲随机药理学飞行测试，相比较的是一线用药联合行动或不联合行动TG4010促体用药产品线的区外别，该研究称之为TIME飞行测试。

BLP25

BLP25（Tecemotide）也被叫作L-BLP25以及Stimuvax，它是一种从促体专门设计单甘油酰脂A（CPA），以及3种骨骼肌成分（胆，豆蔻以及甘油酰）当中取得的脂类药质。这些骨骼肌成分相相比较25个的MUC1 TAA的合成基本胺，可以消除小鼠呼吸系统模配准型以及患儿心肌梗塞的T肝细胞促体中间体。

最近研究找到，换用MUC1.TG心肌梗塞小鼠模配准型属实了用吲哚及BLP25联合行动预处理后，可以必要地应答Th1肝细胞促体中间体，以及其他噬症位点，如IP-10，MIG，KC，MCP-1以及MIP-1α等可以通过抑制作用抑制T肝细胞来降低唾液及肝细胞在药质依赖连续性下的促促体中间体。

一项IIB期药理学飞行测试设为了171例IIIB/IV期非小肝细胞心肌梗塞患儿，这些患儿都是在一线肌肉注射或放肌肉注射当中取得比较稳定或者药理学加剧的患儿，主要研究往北是总穴居以及用药的毒连续性中间体，次要研究往北是日常生活偏高质量及药质引起的促体中间体。患儿被随机午时BLP25联合行动最佳支持用药第一组以及之外最佳支持用药第一组。

BLP25或者治疗法随后交回患儿每周皮射一次，顺利进行8周用药，后来每周顺利进行6次，直到恶连续性肿瘤症困难重重或者再次出现严重阻碍的毒连续性中间体。BLP25第一组的所有患儿预先给与了偏高静脉注射CPA的药质。尽管在促体用药第一组的当中位穴居一段时间顺延了4.2个月末，但是数学方法从未大体上连续性的区外别。

除此之外，BLP25用药第一组的患儿3年的总穴居亲率大体上连续性更高对照第一组（31%比17%, p =0.035）。古怪的是，在IIIB期暂时连续性困难重重期亚第一组的患儿当当中，可以检视到17.3个月末总穴居的大体上顺延以及日常生活偏高质量的大体上里斯高。是否是负重小得多，或者此前给与过多学科用药的患儿更为有也许才会从促体用药当中受惠，以外还这不正确。

在BLP25用药第一组只找到20%的患儿假定T肝细胞依赖连续性的促体中间体，这也许使由于呼吸系统部的活连续性由于新近科技缘故在收集及转运的步骤当中暴发了降偏高的缘故。

在这些研究结论的基础上，两项III期药理学飞行测试得到了开展。应答非小肝细胞心肌梗塞复合质促体中间体的研究（START研究）是一项国际的、随机双盲研究，意在研究在给与肌肉注射后来取得恶连续性肿瘤症比较稳定或加剧的III期非小肝细胞心肌梗塞当中顺利进行BLP25的持续用药的功效。这项研究始于2007年，设为了1513名全球来自33个国家264个当为中心的患儿。

不幸的是，在前期实验者连续性用药的步骤当中，一例给与BLP25用药的乳恶连续性肿瘤患儿再次出现了致死连续性的脑噬，于是FDA暂时重启了这项实验者断断续续135天的一段时间，这次暂时重启从意味着讲到这不能对研究归因于阻碍，但是也造成了274例患儿的出第一组。研究结果找到四支两者之间的1-3年的当中位穴居未大体上连续性的区外别。

很古怪的一点是，在顺利进行联动放肌肉注射亚第一组患儿当中，顺利进行促体用药的患儿病症显着好，为30.8个月末，高出对照第一组10.2个月末。然而，在给与序贯放肌肉注射的患儿亚第一组当中就未找到这种区外别。第二项II期药理学飞行测试叫作INSPIRE飞行测试，这是一项双盲随机飞行测试，而且以外仍在顺利进行当当中，准备设为在亚洲范围内除日本帝国外420例III期非小肝细胞心肌梗塞患儿。

MAGE-A3

人类所乳恶连续性肿瘤复合质（MAGE）-A，-B，-C是一个突变家族，它是胚胎来源的出现异常认知复合质，也在人类所类似于促体第一组织起来手部认知。尽管时说，这些复合质认知在睾丸精原肝细胞及胎盘滋养层当中，由于不足I配准型人类所白肝细胞复合质（HLA），这些复合质没有方形递至飞翼的促体肝细胞。意味着，在肝细胞内层认知I配准型的HLA可使肝细胞符合促体特连续性。

诸如乳恶连续性肿瘤、肉糙、鼻腔恶连续性肿瘤、鼻咽恶连续性肿瘤、食管恶连续性肿瘤以及心肌梗塞的肝细胞可认知此类复合质，因而它被认为是差异连续性复合质。MAGE-A3是这个家族突变的一个亚配准型，在早期（35%）及困难重重期（55%）心肌梗塞当中的认知假定区外别，于是被认为是促体用药的一个这不好的靶标。

MAGE-A3药质是由重第一组的全场MAGE-A3、作为促体专门设计位点的吉娜霉菌肽D以及促体应答位点AS02B 或 AS15第一构成的。选取横贯配准型肽的缘故是为了归因于促体显连续性表配准型，从而可以方形递至I配准型及II配准型HLA，随后应答CD4及CD8 T肝细胞。

T肝细胞的质理自然现象可以通过各种基本发挥作用，如Th肝细胞质理自然现象，以及T远距离肝细胞质理自然现象，Th17肝细胞，以及记忆连续性T肝细胞，都可以作为促体质理自然现象器发挥作用促促体依赖连续性。最近的一篇文章属实了MAGE-A3药质应答促体系统的依赖连续性，它在乳恶连续性肿瘤及非小肝细胞心肌梗塞当中报告了84个突变所第一构成的一个“突变署名”。

这些突变都积极参与IFN-γ渠道，则否促体，以及负责T肝细胞激活和归巢的特定肽酶。当在这些“突变署名”感染连续性的患儿当中应用MAGE-A3配准型药质时，应用于药质的患儿穴居却是穴居可以受惠。除此之外，当不考虑“突变署名”时，应用于药质从未找到任何穴居军事优势，这指明“突变署名”可以作为一种指引促体用药必要连续性的分子配志质来应用于。

为了研究MAGE-A3在心肌梗塞术后专门设计用药当中的依赖连续性，一项随机、双盲、治疗法对照药理学飞行测试设为了182名比较简单疗程截肢的MAGE-A3感染连续性的IB/II期患儿，并且随机包含了四支，给与MAGE-A3或治疗法的专门设计用药。

尽管所有给与MAGE-A3药质的患儿都归因于了促MAGE-A3的IgG促体，指明这个药质应答了飞翼的促体中间体，四支两者之间在无恶连续性肿瘤症困难重重穴居、总穴居各个方面从未找到大体上连续性的区外别。当换用雨林图顺利进行穴居生命危险主因的由上而下研究时，在各有不同分期、第一组织起来类配准型以及疗程截肢新近科技赞同的前里斯下，应用于MAGE-A3药质的患儿病症显着更为好。

这个研究主要的一般来说在于样本量小得多以及不足术后专门设计肌肉注射，而在后面的III期药理学飞行测试当中这一点得到了有错。

MAGRIT是以外最大的III期非小肝细胞心肌梗塞促体专门设计用药的研究，它意在探寻MAGE-A3药质在MAGE-A3感染连续性的比较简单截肢的IB，II和IIIA期非小肝细胞心肌梗塞患儿当中的必要连续性，另外就是检视药质用药的比较稳定连续性和毒连续性中间体。

这项研究启动时于2007年，从33个国家400个药理学飞行测试当为中心设为了2270名患儿，这些患儿给与了比较简单的疗程截肢，随后顺利进行/或未顺利进行专门设计肌肉注射，随后以2:1的比重随机分别为四支。

不幸的是，研究第一组的室主任在2014年4月末宣布MAGRIT飞行测试当重启，缘故是该飞行测试未能达到主要研究往北，在无恶连续性肿瘤症困难重重穴居各个方面从未找到实验者第一组与治疗法第一组两者之间的任何区外别。亚第一组研究以外打算顺利进行当当中，以外还不正确哪些亚第一组患儿最也许从药质用药当中受惠。

其他药质

以外也有一些其他药质打算顺利进行药理学前飞行测试，或者早期的人体内药理学飞行测试。其当中一个换用的是复合质PRAME，它积极参与维A酸肽抑制作用，尽管在出现异常第一组织起来当中也有偏移动连续性认知，它在乳恶连续性肿瘤及非小肝细胞心肌梗塞当中都是高认知的，因此可以作为一个药质靶标。

以外打算早期非小肝细胞心肌梗塞患儿当中顺利进行飞行测试的，是一个顺利进行PRAME重第一组的脂类口服，它包含促体专门设计位点AS15，这项研究打算召募志愿者，并且准备顺利进行一个静脉注射爬坡飞行测试。另外一项研究针对的靶标是根部肽酶配体，并且联合行动吲哚顺利进行实验者。有关肝细胞用药及促感染制备的，包含了一系列各种复合质或者促体应答位点的产品线以外在慢慢的研发之当中。

促体终端衍生质

则否促体的启动时是一种复杂的暴发在复合质里斯方形肝细胞及T肝细胞两者之间的多层面的中间体步骤。在T肝细胞的应答和抑制作用促体中间体回波两者之间需严密而精确的有利于，否则才会随之而来自身促体过强或过多抑制作用的问题。复合质里斯方形肝细胞给与外来的复合质，顺利进行加工，后来在II配准型HLA的协助下在它本身肝细胞内层认知这种复合质，最后质理自然现象T肝细胞没多久才会与所有空投这种复合质的肝细胞内层联结，发挥作用远距离依赖连续性。

第二种渠道是通过CD28通过复合质里斯方形肝细胞内层CD86的协助，联结至T肝细胞内层后来共同应答。在这些特异连续性联系的依赖连续性下，T肝细胞得到应答，并且分泌诸如IL-2一类的肝细胞位点，可以应答T肝细胞克隆再生。为了避免自身促体中间体的暴发，T肝细胞的再生受到CTLA-4的负反馈抑制，这是认知在应答T肝细胞内层上的分子。

CTLA-4叫作肝细胞毒T肝细胞淋巴复合质4，是促体球肽原核生物的一名成员，它可以以相比于CD28更为高的亲和力联结到B7-2上，因此当它认知时，T肝细胞的质理自然现象才会下滑。不仅如此，CTLA-4也可以由T抑制肝细胞归因于，从而抑制作用T肝细胞质理自然现象的过多。CTLA-4在促体中间体的早期就才会归因于，它受到区外域呼吸系统部复合质里斯方形肝细胞以及处理方式T肝细胞程度的阻碍。

另外一种较广研究的促体中间体终端抑制位点就是程序化死亡肽-1（PD-1）分子。PD-1是认知在应答配准型T肝细胞内层的，而它的配体PDL-1认知在巨噬肝细胞内层，并且可以在视网膜、内皮以及肝细胞当中被抑止应答。PD-1也可以联结到PDL-2上，PDL-2主要认知在复合质里斯方形肝细胞以及一些肝细胞上。

和CTLA-4的负反馈抑制各有不同的是，PD-1/PDL-1在质理自然现象T肝细胞发挥作用依赖连续性时，是位处外周第一组织起来或者第一组织起来当当中的。CTLA-4和PD-1都可以通过抑制作用连续性促体的对促，来进一步提高T肝细胞的激活和的促体活连续性，从而作为恶连续性肿瘤症的专门设计用药口服。

IPILIMUMAB

IPILIMUMAB也名为MDX-010或MDX-101，它是一种人类所对促CTLA-4的核酸单克隆促体。IPILIMUMAB可以截断CTLA-4与它的配体B7-2的联系，从而随之而来T肝细胞的激活、再生、肝细胞毒位点的抑止以及抑制作用。

I/II期药理学飞行测试之前属实了在几种当当中IPILIMUMAB的比较稳定连续性和偏高静脉注射，最严重阻碍的缺失中间体是肠噬、骨髓毒连续性、皮疹以及肾上腺噬/肾上腺基本功能减退等等。除此之外，在III期药理学飞行测试当当中，IPILIMUMAB可以大体上里斯高乳恶连续性肿瘤患儿的总穴居一段时间。

以外有两项同时顺利进行的II期药理学飞行测试换用IPILIMUMAB及肌肉注射的方法，针对的分别是较广期小肝细胞心肌梗塞以及困难重重期非小肝细胞心肌梗塞患儿。这些研究的主要研究往北是促体各个方面的无恶连续性肿瘤症困难重重穴居。次要研究往北则除此以外无恶连续性肿瘤症困难重重穴居、大体上中间体亲率、促体各个方面大体上中间体亲率、总穴居以及比较稳定连续性等等。

患儿被随机午时3第一组，治疗法/单用肌肉注射6个周期，以及联动IPILIMUMAB联合行动肌肉注射（4种静脉注射的IPILIMUMAB/肌肉注射，后来顺利进行2种静脉注射的治疗法/肌肉注射；或者顺利进行分阶段的用药，先顺利进行肌肉注射，后顺利进行联动IPILIMUMAB联合行动肌肉注射）。

结果找到分阶段IPILIMUMAB用药，而不是联动用药，可以大体上地里斯高小肝细胞心肌梗塞及非小肝细胞心肌梗塞患儿的促体各个方面无恶连续性肿瘤症困难重重穴居亲率，以及在非小肝细胞心肌梗塞患儿患儿当中可以里斯高大体上无恶连续性肿瘤症困难重重穴居亲率，而之外给与肌肉注射或者治疗法的患儿病症则不佳。

这个自然现象可以解释为，肌肉注射口服促使的复合质去除至人体内飞翼促体之下，可以更为好地应答T肝细胞中间体，从而提高促体终端抑制依赖连续性以及飞翼的促促体中间体。在在的是，分阶段IPILIMUMAB用药主要受惠的人群是非小肝细胞心肌梗塞患儿当中的鳞恶连续性肿瘤患儿。这与研究在鳞恶连续性肿瘤配本当中找到的T肝细胞表层降低是赞同的。

另外，研究也找到了一例古怪的个案，有一个系统连续性转移的难治配准型非小肝细胞心肌梗塞患儿，给与了联动的救下MRI以及IPILIMUMAB用药，结果就让取得了药理学的暂时连续性及远处的基本上加剧，并且在用药后，病理学找到了区外表层了大量肝细胞毒淋巴肝细胞伴的退变，同时患儿的配记质也回复了出现异常。

在用药1年后来，从PET-CT上之前看不见这个患儿任何的确实。两项III期药理学飞行测试，NCT01450761以及NCT01285609以外仍在召募人脑，它们分别针对的是较广期小肝细胞恶连续性肿瘤患儿以及鳞恶连续性肿瘤非小肝细胞心肌梗塞患儿，意在是为了对比IPILIMUMAB联合行动肌肉注射对比之外肌肉注射的穴居区外别。

NIVOLUMAB 和 MK-3475

NIVOLUMAB AND MK-3475是基本上人类所促体，可以抑制作用PD-1肽在应答T肝细胞上的认知。两种口服都可以通过PD-1认知在激活T肝细胞内层来截断PDL-1/2的相连，并随后通过移除PD-1的抑制作用回波来降低T肝细胞激活。由于PDL-1是认知在特定的内层，口服的副依赖连续性意味着要轻于IPILIMUMAB。

一项I期药理学飞行测试在难治连续性非小肝细胞心肌梗塞患儿当中先前了3个浓度，结果找到患儿取得了24%的2年穴居亲率，当中位总穴居一段时间达9.9个月末，毒副中间体这不稍微。一项III期药理学飞行测试是对比NIVOLUMAB和多西他赛在二线以上用药的功效，以外打算顺利进行当当中，这项实验者设为了582个转移配准型或入院配准型非鳞恶连续性肿瘤配准型非小肝细胞心肌梗塞，主要研究往北是总穴居，对比的是PD-1衍生质与肌肉注射的功效。

次要研究往北是明确无恶连续性肿瘤症困难重重穴居以及恶连续性肿瘤症各个方面腹泻困难重重，并且研究PD-1截断剂的药理学功效。第二个III期药理学飞行测试刚刚在一批困难重重期PD-1感染连续性的非小肝细胞心肌梗塞患儿当中开展，患儿随机分配至NIVOLUMAB用药第一组以及肌肉注射第一组，研究准备设为330名患儿，预料研究于2017年顺利进行结果汇报。

研究技术人员宣布Ib期药理学飞行测试的结果达到了24%的促体各个方面中间体，当中位总穴居不到1年，毒副中间体稍微。古怪的是，6/9的患儿都再次出现了促体各个方面中间体，它们都高认知PDL-1，里斯示这有也许是促体用药中间体的功效和穴居缘故的指引配。以外仅仅有6项I期和II期有关PDL-1截断促体的药理学飞行测试打算顺利进行。

总结

换用促体系统的用药战略以外看来是一种行不通的方法，而对于非小肝细胞心肌梗塞的用药来时说，除此之外用药的战略也很可用。心肌梗塞从第一组织起来类配准型上，却是对促体系统这不是格外适合于。然而，我们以外处在一个日新近月末异的一时期，我们对于促体系统复杂连续性的了解到打算迅速地里斯高，促体用药新近科技的应用也在5年来迅速地开展在在，心肌梗塞的药质以及促体终端衍生质也打算慢慢地革新近。

然而在未来，以外存留的微环境肝细胞亚群，比如T抑制肝细胞、骨髓来源抑制作用肝细胞、各个方面巨噬肝细胞或者可溶连续性促体抑制作用抑制位点，如吲哚胺、IL-6、IL-10以及其他肝细胞位点/肽酶都有也许作为用药的靶标而假定。不止如此，换用促体应答质构筑的溶糙肝细胞感染，或者联用促体终端衍生质，则否肝细胞促体用药也许在药理学和基础研究当中相相比较这不广阔的机遇。

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