Nat Rev Cancer：迄今最全癌症涡轮机基因全景图，66种癌症中的568个致癌基因汇总

帕金森氏症是一大类哮喘，其特征在于基因组组中的甲基化或其他扭曲引致细胞核生长不倍受压制。可出现数百至数千个甲基化，但只有少数几个对其致瘤灵活性至关重要。这些关键甲基化负面影响帕金森氏症马达基因组的功能。寻找具这种帕金森氏症马达甲基化的基因组是帕金森氏症研究者的主要目标之一。

近日，西班牙巴塞罗那科学研究研究者所的研究者制作组在 Nature Reviews Cancer 杂志发表了篇名：A compendium of mutational cancer driver genes 的论文。

通过对来自66种帕金森氏症的28076个抽样的基因组组进行分析，鉴定了568个帕金森氏症马达基因组。这是迄今为止帕金森氏症马达基因组最明晰全景图。目前该研究者数据已在 IntOGen 平台更新。

研究者其他部门对来自66种帕金森氏症的28076个抽样进行了广泛的计算分析，并已确定了568个帕金森氏症马达基因组。这些关键基因组在调控细胞核生长，细胞核周期和DNA克隆等方面起特定作用。

这些基因组的甲基化视作恶性细胞核快速无休止繁殖，逃避免疫系统和其他防御系统，扩散和侵袭其他一个组织，以及为其自身利益集团而扭曲生存环境的灵活性。

通过鉴定这568种帕金森氏症马达基因组，研究者其他部门判读到大多数基因组具整体甲基化，并且其甲基化仅能激活几种型式。

但是，也有一小部分帕金森氏症马达基因组功能强大，TP53、PIK3CA、KMT2C、ARID1A、KMT2D、LRP1B、PTEN、RB1、FAT4、KRAS，这10个基因组每个的甲基化都能引致20多种相同型式的帕金森氏症，其中最夸张的就是大名鼎鼎的 TP53 基因组，其甲基化引致的帕金森氏症超过50种。

尽管自从首次见到帕金森氏症马达基因组以来，研究者其他部门就认识到了它们具相同程度的甲基化，但是有了这个帕金森氏症马达基因组图谱，就可以无偏见地补救这个疑虑。

前的研究者表明，帕金森氏症平均由四种关键的帕金森氏症马达基因组平均引起。有些仅由一种基因组甲基化引致，而有些，例如结胃癌和子宫等，10多种基因组甲基化均可引致。

此外，其他基因组组扭曲，例如结构甲基化、基因组拷贝数扭曲以及基因组组非编码器区甲基化也有助于发生。

在帕金森氏症基因组组学开始前，研究小组们早就鉴定了几十个帕金森氏症马达基因组，在此后的二三十年里，研究小组们陆续很如研究者并密切相关了这些基因组的功能。

而相比之下，在对第一个基因组组进行分子生物学以来大概二十年的时间里，研究小组们早就见到了数百种帕金森氏症马达基因组。DNA分子生物学技术的的其发展和基因组学方法的其发展，使得见到帕金森氏症马达基因组的速度越来越快。这也引致了帕金森氏症马达基因组的数量与人类已密切相关的帕金森氏症马达基因组数量之间长期存在了庞大的方法论界限。

这也在一定程度上意味着，即刻全面类比这568个帕金森氏症马达基因组马达发生其发展，缩小这些方法论界限，是短期内帕金森氏症基因组组学研究者的不小挑战和希望斜向。

该研究者的领导者 Nuria Lopez-Bigas 表示：“帕金森氏症马达基因组选集为临床和基础性研究者教育领域的帕金森氏症研究者其他部门共享了至关重要的方法论，并且对临床决策具重要负面影响。如果我们知道的致癌灵活性依赖于一种特定的蛋白质，那么研究者其他部门就尽可能但会采用经过批文的靶向疗法，例如抗体或其他冲击其功能的抑制剂来治疗帕金森氏症。”

独有出处:

Francisco Martínez-Jiménez, Ferran Muios, Inés Sentís,et al.A compendium of mutational cancer driver genes.Nat Rev Cancer. 2020 Aug 10. doi: 10.1038/s41568-020-0290-x.