评估重症患者应用延长和间断口服美罗培南方案的

本期文中编译器和新浪，我们引荐到北京协和医院诊治小儿学科副主任医师王郝教授，王郝教授 2006-2008 年美国诊治小儿学研究者所英国牛津大学；2008-2010 里面华小儿学会诊治小儿学理事会工作秘书；2013 年担任里面国医师学会诊治医师理事会青年主任委员会全国性主任委员；出有版 SCI 论文十余篇。

王郝教授

本期他将编译器的译者选择题是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，译者出有自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体编译器内容如下：

背景

脓毒症是 ICU 诊治病变发作和死亡的主要原因。β-萘类青霉素被认为是皆科手术疑似芽孢阴性（GN）病毒的诊治病变的----知识替代疗法。这些病变由于分布体积增加、脾脏清除提高、靶四组织穿透损害以及细胞内建构偏离而偏离了减缓剂动力学 (PK)。在小儿效学（PD）上都，为了降至最大杀菌活性，或许需要长等待时间减缓剂暴露，直到少于病原最小减缓浓度（MIC）的 100%。这些问题使得诊治病变广泛应用β-萘类减缓剂的浓度成为下一场。

冗余β-萘的 PK/PD 必须考虑到癌症的导致小规模性以及诊治病变里面仔细观察到的 PK/PD 变异。使减缓剂未曾建构部分或游离等待时间大于 MIC(fT>MIC) 的一种方法有是加长β-萘给小儿之前的透析等待时间。加长本品（PI）仅之外加长本品（EI）和小规模透析（CI）战略。EI 被定义为小规模 3 到 4 长达的本品，而 CI 是以定值速百余人小规模 24 长达的长达本品。但会透析是指在较长的等待时间内赋予一种减缓剂，通常为每天多次赋予β-萘 30 至 60 分钟。

最近的研究者系统性多种不同β-萘类青霉素，仅之外青霉素、头孢和氮青霉烯类青霉素的滴抗体浓度，以 PI(CI/EI) 与间歇透析相比较，得出有结论，PI 越来越能降至 100%fT>MIC。然而，这些研究者无法相符 PI 对小儿理学结果的导致影响。这些研究者测量了β-萘的滴抗体浓度，这对于诊治病变是期望的，但在小儿理学周边环境里面仍然不可用。

美罗培南常作为知识性青霉素用做细菌性诱发和病毒性 GN 的诊治病变。只有少数小样本研究者系统性了美罗培南 PI 在诊治病变里面的小儿理学。这些研究者仅之外罹患医院获得性或呼吸机具体性肺炎或用做 CI 的诊治病变，CI 在本该机构由于小儿品准确性问题而不可行。此皆，这些研究者还发掘出有，对于 MIC 最大值较差的 GN 生物病变，进一步提高目的达成百余人必需。为了冗余诊治病变美罗培南的浓度，我们 2014 年 3 月末在妇科诊治监护病院 (MICU) 里面，开始全面推行美罗培南加长透析 (EIM) 提案 (第一次浓度将近 30 分钟，随后每次浓度将近 3 长达)。

提案

本研究者的目的是特别大脓毒症或细菌性诱发作变放弃间歇透析美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约市一个 791 张床的卫星城三级小儿学里面心的 18 张床的 MICU 里面，所有在 2012 年 1 月末 1 日至 2014 年 1 月末 31 日或 2015 年 1 月末 1 日至 2017 年 1 月末 31 日之前搬进 MICU 并放弃美罗培南皆科手术的病变均按等待时间顺序进行侵入性。纳入研究者的病变大于 18 岁，开始广泛应用美罗培南时搬进 MICU，放弃将近 72 长达的美罗培南皆科手术导致脓毒症或细菌性诱发症候群。

美罗培南的浓度，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的病变每 8 长达肌肉注射美罗培南 1 g 将近 3 长达。 IIM 提案四组里面，CrCl＞50 毫升/分钟的病变放弃美罗培南 500 mg，每 6 长达透析 30 分钟。根据研究者提案，多种不同肥胖和多种不同脾脏动态的病变，优化减缓剂浓度和用做等长。

结果

总总计 667 名病变里面，总计 148 名病变，52 名（35%）EIM 提案病变和 96 名（65%）IIM 提案病变进行系统性。总的来说，148 亦然病变的平均值年龄组为 68 岁，mAPACHE II 评价为 19 分，SOFA 评价为 6 分，在美罗培南皆科手术之前主要皆科手术有滴血管加压减缓剂皆科手术（80%）和机械设计通气（47%）。EIM 提案与 IIM 提案四组在年龄组、性别、基线病变人口数据系统性（肥胖、肥胖指数）和癌症导致小规模性评价上都没有人关联性。然而，与 EIM 提案四组相比，IIM 提案四组有越来越多的肝动态不全病变，如美罗培南皆科手术开始时列于现为较差的滴抗体肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较差的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 前中风整年的里面位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的中风等待时间里面位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案四组没有人关联性。美罗培南是 42.5% 的病变里面众所周知的 GN（革兰病原）青霉素。在 EIM 与 IIM 提案四组里面，只有少数病变在转用美罗培南（9 亦然病变；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前放弃了不适当的初始抗病毒 GN 皆科手术。所有初始 GN 皆科手术不当的病变在里面间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两四组间 ICU 总平均值中风整年相似（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病变为推断病毒源的导致脓毒症/细菌性诱发。肠胃病毒是美罗培南最相似的指征（35%），其次为菌滴血症（13%）。40% 的病变 GN 培养阳性（EIM 提案四组 44%，IIM 提案四组 38%，P = 534）。最相似的 GN 病原为肠埃希菌（26/59；44%）和肺炎克雷伯菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病变里面，GN 病原带有高美罗培南 MIC（两四组的 MIC 里面位数均

美罗培南的浓度频百余人分布有明显关联性，IIM 提案与 EIM 提案四组相比，皆科手术开始时脾脏浓度优化百余人很高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案四组里面联合抗病毒 GN 的皆科手术百余人很高（64% 对 46%，P =.06），但无数据系统性意味。与美罗培南联合用做的最相似的抗病毒 GN 有效成分是苯基糖苷类减缓剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的皆科手术等待时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合皆科手术（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案四组与 IIM 提案四组里面分别相似。

总体而言，30%（45/148）的病变在 ICU 死亡。IIM 提案四组 ICU 死亡百余人明显少于 EIM 提案四组（37%[35/96 亦然] 与 19%[10/52 亦然]；P =.032；）。根据现阶段结果的估计最大值导致影响大小，与 IIM 相比，预计放弃 EIM 的每 6 名病变将提高 ICU 死亡百余人全都。为了相符与 ICU 死亡百余人具体的独立可怕诱因，用做 Cox 数量可怕度来相符可怕比（列于 4）。多codice_系统性仅之外单诱因系统性的明显codice_（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日浓度、慢性肝病、SOFA 评价、IIM 四组）。分别在解决办法 2、解决办法 3 和解决办法 4 移除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日浓度。IIM 四组未曾优化可怕比（HR）为 2.379（95% 可信区间：1.174～4.821），P＝016。优化 SOFA 评价后，IIM 四组的 HR 为 3.653（95% 置信区间：1.689-7.918），P =.001（列于 4）。三幅 2 揭示了 SOFA 评价优化后的生存曲线。

EIM 提案四组的小儿理学有效百余人明显少于 46%[44/96 亦然]，P = 0005，主要列于现为较长的滴血管加压小儿小规模等待时间（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较差的滴血炎症两国之间百余人，在 EIM 四组（87% 亦然（33/38 亦然）vs 51% 亦然（33/65 亦然），n＝001；P＝001）。

皆科手术就此结束时的生物小儿学有效百余人在各四组彼此间是相似的，在 23%（11/48）病变里面多次重复培养推测（列于 3）。从美罗培南开始皆科手术唯起，即使如此等待时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），炎症两国之间等待时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管等待时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 四组里面也分别相似（列于 3）。

研究者结论

在罹患导致脓毒症或细菌性诱发的 MICU 病变和带有高 MIC 的 GN 病原里面，用做 EIM 提案赋予美罗培南，ICU 死亡百余人较差且小儿理学治愈百余人较差。研究者列于明，EIM 提案的好处不仅之外带有较差 MIC 的 GN 生物的病变，而且或许不断扩大由于癌症导致小规模性而导致 PK/PD 参数偏离的诊治病变。相符这种导致影响最大限度拟定美罗培南在诊治病变群体里面的最佳知识浓度战略。

>> 王郝教授新浪<<

在诊治病变里面，为了改善治果，广泛应用β-萘类减缓剂的浓度和透析战略优化是关键的皆科手术手段，但 EIM 浓度战略和 IIM 浓度战略在从前的研究者里面，发掘出有了相互不和的结果，结论并不清晰。在这个单里面心回顾性研究者里面，原作者相比较了诊治病变的 EIM 与 IIM 浓度战略。这是当今世界在诊治病变里面相比较 EIM 浓度战略和 IIM 浓度战略的最大研究者。研究者发掘出有对于导致脓毒症和细菌性诱发的病变，EIM 提案四组 ICU 死亡百余人明显降高，小儿理学有效百余人明显升温，但在微生物肝动态、ICU 停留等待时间和皆科手术等待时间上都两四组没有人关联性。

此研究者里面有以下几点毫无疑问关注：

1、研究者支持了对于导致脓毒症和细菌性诱发的病变，应该用做加长透析等待时间的战略。

2、与以往研究者多种不同， EIM 提案四组对美罗培南尖锐的 GN 病原，高 MIC 病变带有较差的死亡百余人和很高的小儿理学治愈百余人。

3、EIM 四组研究者设计和也就是说用做浓度都要少于 IIM 四组，虽然是有既往研究者参照，但本研究者里面并没有人测量滴血小儿浓度，有或许提示除了透析等待时间皆，总浓度也非常关键。

4、IIM 四组优化越来越多的根据肝动态优化浓度，但研究者里面没有人清楚的列于明肌酐肝动态的近似最大值作法，诊治病变也就是说肌酐肝动态的变异或许非常复杂，有或许过高估计最大值肝动态并由此提高减缓剂浓度。

5、研究者是在两个多种不同等待时间段相比较，也许治果上会有导致影响。

总之，研究者让我们越来越多的关注减缓剂浓度和透析作法，揭示出有多种不同的抗病毒菌减缓剂管理工作提案能明显改善小儿理学结果。对于诊治病变用做美罗培南时，越来越大的浓度和越来越长的透析等待时间或许越来越有效。

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