Nat Commun：IHG糖尿病的免疫新靶点“诞生”！

导 通用语：近几年，随着学术研究的集中，I改进型哮喘与自身免疫之间的彼此间逐渐被揭示出来，众所周知，T细胞膜在胰腺β细胞膜的摧毁中所起主要关键作用，但推动异常T细胞膜活化的小分子机制却一直知之甚少。近日，来自慕尼黑大学实验室的学术研究人员发掘出了一种摧毁调节连续性T细胞膜（Tregs）同化和准确连续性的机制，依赖连续性触发该机制的小分子，可推动功用Tregs最后过渡到，从而导致自身免疫触发的减缓，这意味着一个属于自己小分子机理的“诞生”，有望延缓甚至预防1改进型哮喘的遭遇！相关结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题因特网发表在《nature communications》刊物上。在1改进型哮喘患者和健康者细胞内均能发掘出口内β细胞膜免疫自身质子化连续性T淋巴细胞膜,通常被最主要调节连续性T淋巴细胞膜在内的免疫调节子系统所压制，一旦针对口内抗原的自身免疫耐受恒定被打破,这些自身质子化连续性T淋巴细胞膜就会免疫地摧毁口内β细胞膜。据猜测，在“；也征状”前夕或确诊之前，调节连续性T细胞膜无法压制细胞膜刺激连续性T细胞膜针对自身细胞膜内的反击，CD4和CD8T细胞膜可协调反击并摧毁β细胞膜，而且B细胞膜还会显现出自身抗体来对抗β细胞膜细胞膜内，有些β细胞膜再一过渡到（通过细胞膜分裂或新近细胞膜过渡到）来取代被摧毁的细胞膜。但随时间推移，被摧毁的细胞膜量远远多于被替代的细胞膜。当β细胞膜使用量减缓共约80%时，机体无法分泌物足够的口内素，导致血糖升高以及临床诊断为哮喘。来自美国的学术研究人员发掘出，T淋巴细胞膜并能通过特赦成分miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体关键作用于口内β细胞膜，推动β细胞膜增生。这已被证实是Ⅰ改进型哮喘显现出转型机制的一部分。在体外，β细胞膜内这些miRNA的失活必要措施它们免受T淋巴细胞膜外泌体诱导的细胞膜增生，并在细胞内正当NOD小鼠（一种众所周知的T1D模改进型）中所的T1D转型。而在本次学术研究中所，学术研究人员观察到，miR142-3p在这一过程中所发挥了决定连续性的关键作用。在NOD小鼠肺癌过程中所，他们检测到miR142-3p的总质量明显增加，进而导致辅助连续性T细胞膜中所Tet2细胞膜内的隐含减缓。终于，调节连续性T细胞膜的Foxp3基因（转录免疫Foxp3被普遍认为是调节连续性T细胞膜最重要的调控免疫）遭遇了错误的表观突变改变。这些重要巨噬细胞膜的使用量减缓了，Tregs失去准确连续性，这一系列的小分子质子化终于导致了自身免疫病，如I改进型哮喘的遭遇。miR-142-3p在CD4 + T细胞膜中所隐含丰富，并在口内自身免疫中所挂钩如此看来，miR142-3p与调节连续性T细胞膜功能毁坏有保持联系，下落找到了，那揭穿背后下落又能否逆转这一过程呢？接下来，学术研究人员在体外阻塞了miR142-3p小分子的显现出，结果发掘出，Tregs的准确连续性得到了极大程度上地改善，不仅如此，功用Tregs的使用量也较前增多。相应地，在动物模改进型中所，口内素生成β细胞膜的自身免疫质子化也或多或少降低。本次学术研究表明，miR142-3p的小分子依赖连续性可以开辟属于自己途径来降低免疫子系统对自身显现出口内素细胞膜的活连续性。为了进一步学术研究特定miRNAs的小分子依赖连续性潜力，提高miR142-3p依赖连续性剂在相关细胞内膜中所的选择连续性和小分子积累是当务之急。另外，丹尼尔的学术研究小组还希望进一步确定受miR142-3p调控的基因，以便更确切地找到遏制 I改进型哮喘的治疗对策。类似出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications