本期文章编译和简介，我们邀代为到中风高血压病理学科副主任医生王郝教授，王郝教授 2006-2008 年American高血压病理学深入研究所访问学者；2008-2010 中所华病理学会高血压病理学支部文书工作秘书；2013 年身兼中所国医生协会高血压医生支部青年主任会全国高校主任；发表 SCI 论文十余篇。
王郝教授
本期他将编译的书名题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，书名出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体编译主旨如下：
背景
脓毒症是 ICU 高血压病征发作和遇害的主要可能。β-萘类高口服被确信是治疗法假造革兰氏比如说（GN）病毒的高血压病征的前沿经验疗法。这些病征由于属体积缩减、肺脏移除增强、靶一组织起来打穿损坏以及蛋白结合发生变化而发生变化了抗生素动力学 (PK)。在药效学（PD）上都，为了最少最大杀菌活性，或许需要长一段时间抗生素暴露，直到多于免疫最小选择性浓度（MIC）的 100%。这些难题使得高血压病征领域β-萘镇静剂的口服视作下一场。
减低效百余人β-萘的 PK/PD 必需回避疾病的轻微层面以及高血压病征中所观察到的 PK/PD 变化。使抗生素未结合部分或游离一段时间多于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是顺延β-萘给药前夕的透析一段时间。顺延用药（PI）除此以外顺延用药（EI）和长一段时间透析（CI）方式而。EI 被定义为长一段时间 3 到 4 不间断的用药，而 CI 是以恒定速百余人长一段时间 24 不间断的不间断用药。有规律性透析是指在较短的一段时间内获取一种抗生素，有时候为每天多次获取β-萘 30 至 60 分钟。
不太可能的深入研究评核不同β-萘类高口服，除此以外氯霉素、头孢菌素和化合物青霉烯类高口服的血清浓度，以 PI(CI/EI) 与有规律透析尤其，得出结论，PI 越来越能最少 100%fT>MIC。然而，这些深入研究不能断定 PI 对外科结果的影响。这些深入研究计算了β-萘的血清浓度，这对于高血压病征是平庸的，但在外科环境中所仍然不作用。
美罗培南常作为经验性高口服用于病原心肌梗死和耐药性 GN 的高血压病征。只有少数小取样深入研究评核了美罗培南 PI 在高血压病征中所的外科。这些深入研究仅以外患有医院赢得性或呼吸机方面性肺结核或常用 CI 的高血压病征，CI 在本机构由于药品稳定性难题而不作行。此外，这些深入研究还挖掘出，对于 MIC 取值极高的 GN 生物学病征，减低能够进行谈判百余人益处。为了减低效百余人高血压病征美罗培南的口服，我们 2014 年 3 月底在内科高血压监护病房 (MICU) 中所，开始试行美罗培南顺延透析 (EIM) 解决方案 (第一次口服最少 30 分钟，随后每次口服最少 3 不间断)。
解决方案
本深入研究的目的是尤其轻微脓毒症或病原心肌梗死病征接受有规律透析美罗培南（IIM）解决方案与 EIM 解决方案的结果。在纽约市一个 791 张床的的城市三级病理学中所心的 18 张床的 MICU 中所，所有在 2012 年 1 月底 1 日至 2014 年 1 月底 31 日或 2015 年 1 月底 1 日至 2017 年 1 月底 31 日前夕入住 MICU 并接受美罗培南治疗法的病征均按一段时间顺序进行筛查。归入深入研究的病征多于 18 岁，开始领域美罗培南时入住 MICU，接受最少 72 不间断的美罗培南治疗法轻微脓毒症或病原心肌梗死综合征。
美罗培南的口服，根据我们的 EIM 解决方案，CrCl>50 mL/min 的病征每 8 不间断静脉注射美罗培南 1 g 最少 3 不间断。 IIM 解决方案一组中所，CrCl＞50 毫升/分钟的病征接受美罗培南 500 mg，每 6 不间断透析 30 分钟。根据深入研究解决方案，不同肥胖和不同肺脏新功能的病征，修正抗生素口服和常用间隔。
结果
总共 667 名病征中所，共 148 名病征，52 名（35%）EIM 解决方案病征和 96 名（65%）IIM 解决方案病征进行深入研究。总的来说，148 亦然病征的半数为 68 岁，mAPACHE II 打分为 19 分，SOFA 打分为 6 分，在美罗培南治疗法前夕主要治疗法有肺脏外加抗生素治疗法（80%）和机械通气（47%）。EIM 解决方案与 IIM 解决方案一组在年龄、双性恋、基线病征人口数据深入研究（肥胖、肥胖指数）和疾病轻微层面打分上都不能歧异。然而，与 EIM 解决方案一组来得，IIM 解决方案一组有越来越多的肾新功能不全病征，如美罗培南治疗法开始时表现为极高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和极高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 同一一段时间住院天数的中所位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始同一一段时间 ICU 的住院一段时间中所位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 解决方案一组不能歧异。美罗培南是 42.5% 的病征中所首选的 GN（革兰比如说菌）高口服。在 EIM 与 IIM 解决方案一组中所，只有少数病征在转用美罗培南（9 亦然病征；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之同一一段时间接受了不适当的初始选择性 GN 治疗法。所有初始 GN 治疗法不当的病征在中所间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改以美罗培南。两一组间 ICU 总平均住院天数近似于（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病征为不明病毒源的轻微脓毒症/病原心肌梗死。发炎病毒是美罗培南最少见的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病征 GN 培养乙型肝炎（EIM 解决方案一组 44%，IIM 解决方案一组 38%，P = 534）。最少见的 GN 免疫为膀胱埃希菌（26/59；44%）和肺结核克雷伯菌.（16/59；27%）。在可赢得的 MIC 图表的 37% 的病征中所，GN 免疫带有高美罗培南 MIC（两一组的 MIC 中所位数均
美罗培南的口服频百余人属有突出歧异，IIM 解决方案与 EIM 解决方案一组来得，治疗法开始时肺脏口服修正百余人越来越高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 解决方案一组中所联合行动选择性 GN 的治疗法百余人越来越高（64% 对 46%，P =.06），但无数据深入研究意义。与美罗培南联合行动常用的最少见的选择性 GN 制剂是酰糖苷镇静剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的治疗法一段时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合行动治疗法（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 解决方案一组与 IIM 解决方案一组中所分别近似于。
总体而言，30%（45/148）的病征在 ICU 遇害。IIM 解决方案一组 ICU 致死百余人突出多于 EIM 解决方案一组（37%[35/96 亦然] 与 19%[10/52 亦然]；P =.032；）。根据先期结果的少于影响尺寸，与 IIM 来得，预计接受 EIM 的每 6 名病征将降高 ICU 致死百余人一人。为了断定与 ICU 致死百余人方面的独立小心心理因素，常用 Cox 比亦然小心度来断定小心比（表 4）。多数据类型深入研究除此以外单心理因素深入研究的突出数据类型（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日口服、慢性胃溃疡、SOFA 打分、IIM 一组）。分别在方式中所 2、方式中所 3 和方式中所 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性胃溃疡和美罗培南日口服。IIM 一组未修正小心比（HR）为 2.379（95% 佐证区间：1.174～4.821），P＝016。修正 SOFA 打分后，IIM 一组的 HR 为 3.653（95% 置信区间：1.689-7.918），P =.001（表 4）。图 2 标示出了 SOFA 打分修正后的生存曲面。
EIM 解决方案一组的外科有效地突出多于 46%[44/96 亦然]，P = 0005，主要表现为较短的肺脏外加药长一段时间一段时间（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极高的血红细胞中日关系百余人，在 EIM 一组（87% 亦然（33/38 亦然）vs 51% 亦然（33/65 亦然），n＝001；P＝001）。
治疗法结束时的微生物学学有效地在各一组之间是近似于的，在 23%（11/48）病征中所单调培养证实（表 3）。从美罗培南开始治疗法算起，退烧一段时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），红细胞中日关系一段时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管一段时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 一组中所也分别近似于（表 3）。
深入研究结论
在患有轻微脓毒症或病原心肌梗死的 MICU 病征和带有高 MIC 的 GN 免疫中所，常用 EIM 解决方案获取美罗培南，ICU 致死百余人极高且外科治愈百余人极高。深入研究表明，EIM 解决方案的益处不仅以外带有极高 MIC 的 GN 生物学的病征，而且或许扩大由于疾病轻微层面而导致 PK/PD 参数发生变化的高血压病征。断定这种影响有助于制定美罗培南在高血压病征群体中所的最佳经验口服方式而。
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在高血压病征中所，为了强化治果，领域β-萘镇静剂的口服和透析方式而修正是不可或缺的治疗法手段，但 EIM 口服方式而和 IIM 口服方式而在以同一一段时间的深入研究中所，挖掘出了两者之间嫌隙的结果，结论并不一定简洁。在这个单中所心回顾性深入研究中所，作者尤其了高血压病征的 EIM 与 IIM 口服方式而。这是纵观在高血压病征中所尤其 EIM 口服方式而和 IIM 口服方式而的最大深入研究。深入研究挖掘出对于轻微脓毒症和病原心肌梗死的病征，EIM 解决方案一组 ICU 致死百余人突出降高，外科有效地突出升高，但在微生物学的测试、ICU 时长和治疗法一段时间上都两一组不能歧异。
此深入研究中所有这两项世人关注：
1、深入研究背书了对于轻微脓毒症和病原心肌梗死的病征，应该常用顺延透析一段时间的方式而。
2、与同样深入研究不同， EIM 解决方案一组对美罗培南敏感的 GN 免疫，高 MIC 病征带有极高的致死百余人和越来越高的外科治愈百余人。
3、EIM 一组深入研究外观设计和实际常用口服都要多于 IIM 一组，虽然是有既往深入研究参考，但本深入研究中所并不能计算血药浓度，有或许提示除了透析一段时间外，总口服也非常不可或缺。
4、IIM 一组修正越来越多的根据肾新功能修正口服，但深入研究中所不能正确的表明肌酐的测试的计算方式，高血压病征实际肌酐的测试的变化或许非常复杂，有或许过高少于的测试并由此降高抗生素口服。
5、深入研究是在两个不同一段时间段尤其，不太可能治果上会有影响。
总之，深入研究让我们越来越多的关注抗生素口服和透析方式，标示出出不同的选择性作用抗生素管理解决方案能突出强化外科结果。对于高血压病征常用美罗培南时，越来越大的口服和越来越长的透析一段时间或许越来越有效。
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